Genómica: conocimiento

La concepción social de la raza es un método inadecuado de categorización humana, especialmente en el contexto de la medicina

Antecedentes

El concepto de raza, creado por el hombre, es uno de los métodos más utilizados para clasificar a las poblaciones humanas en la actualidad, y durante generaciones ha sido la base de muchas injusticias y conflictos sociales^[1]. Pero, la raza es casi imposible de definir a ciencia cierta; las formas en que las sociedades han intentado históricamente caracterizar la raza son:

1. biológicamente, incluida la morfología y el color de la piel;
2. socioculturalmente, incluido el idioma, la religión y la etnia;
3. por origen geográfico en el contexto de la migración humana.

Estos criterios son indefinidos y pueden ser fácilmente modificados por diferentes grupos, especialmente por poblaciones interétnicas mezcladas^[1]. Las poblaciones latinoamericanas son un ejemplo de lo difícil que es definir la raza debido a sus diferentes proporciones de mezcla genética, que se explican por la conquista ibérica de América Latina en el siglo XVI. Debido a la colonización europea de las Américas y a la mezcla con los pueblos indígenas, además de la posterior introducción de esclavos africanos, las tres razas se mezclaron en gran medida. Esta mezcla racial de poblaciones caucásicas, indígenas y africanas creó lo que hoy llamamos poblaciones latinas^[1].

La raza es un método inadecuado de categorización humana

Hoy en día, la categorización depende únicamente de la autoidentificación. Permitir que los individuos se identifiquen como una raza específica en vez de ser etiquetados como tal por otros refuerza la idea de que la raza es una concepción social, y permite a las personas mantener la plena propiedad de esa faceta de su identidad (como debería ser). Sin embargo, plantea el tema de la validez de la raza como punto de referencia para la medicina.

Innumerables estudios han investigado el papel de las diferencias genéticas raciales en la susceptibilidad a enfermedades. En el mundo de la medicina preventiva, la identificación de predisposiciones genéticas peligrosas tiene el potencial de mejorar la identificación precoz de las personas con alto riesgo de padecer una enfermedad y administrar adecuadamente las pruebas de detección y el tratamiento.

¿Qué es el desequilibrio de enlace?

El desequilibrio de enlace (Linkage Disequilibrium, LD) mide la diversidad genética de una población al medir la frecuencia con la que dos loci (la ubicación de un gen específico en un cromosoma) aparecen uno al lado del otro en los diferentes organismos, ya que con el tiempo generacional los cruces cromosómicos durante la meiosis dividirán los haplotipos (un grupo de alelos que se heredan como un grupo de un solo progenitor) y debilitarán el desequilibrio de enlace de una población^[2]. Un método de medición de LD es la puntuación de logaritmo de las probabilidades (Logarithm of the Odds, LOD), que estima la probabilidad de que dos genes se localicen cerca el uno del otro y, por lo tanto, se hereden de forma conjunta (o más enlazados). Una puntuación de LOD más alta indica un enlace más alto entre genes y, por lo tanto, una diversidad genética más baja^[3].

¿Qué es el mapeo de mezclas?

El mapeo de mezclas es un método que identifica la correlación entre la expresión de un determinado rasgo, como una enfermedad, y una determinada ascendencia. Para hacer esto, los científicos observan la composición genética de una población étnicamente mezclada. Dentro de una población, observar la frecuencia de una ascendencia específica en un locus de enfermedad (un gen que causa la enfermedad) puede ayudar a identificar qué ascendencias pueden estar asociadas con qué variante de un rasgo[4]. Si una determinada ascendencia parece estar correlacionada con un determinado rasgo, esto se mostrará como un porcentaje elevado de esta ascendencia en un gráfico, lo que puede llamarse un pico de mezcla. Los picos de mezcla indican que es más probable que esta ascendencia sea portadora de un locus de la enfermedad.

Comparación de la diversidad genética dentro de una población

En 2007, los científicos analizaron la composición genética de un grupo de afroamericanos autoidentificados (que generalmente son una mezcla étnica de poblaciones africanas y europeas) para identificar cómo influye la ascendencia en el riesgo de enfermedad. Crearon modelos que investigaban la correlación entre la ascendencia y los niveles del receptor soluble de la interleucina 6 (IL-6 SR). La IL-6 SR es una proteína que desempeña un papel importante en la progresión de la enfermedad en el caso de ciertos cánceres, enfermedades inflamatorias, condiciones neurológicas e infecciones por patógenos. Midieron la puntuación de LOD en el pico de mezcla en relación con el nivel de IL-6 en un individuo afroamericano determinado (dispuesto desde los niveles más altos a los más bajos en el eje x). Luego, los científicos ejecutaron diferentes modelos teóricos en los que el riesgo de ciertas ascendencias aumentaba en una cierta cantidad. Se observó que cuando el riesgo de ascendencia europea se multiplicaba por 2.5, la puntuación de LOD alcanzaba un máximo de 6 para entre el 10 % y el 30 % de los afroamericanos, mientras que cuando el riesgo de ascendencia africana se multiplicaba por 1.25, la puntuación de LOD descendía a un promedio de –3 en toda la muestra. Esto sugiere que existe un alelo con una fuerte influencia positiva en los niveles de IL-6 SR que proviene de la ascendencia predominantemente europea y que portan entre el 10 % y el 30 % de los afroamericanos^[5]. En términos más sencillos, estos datos indican que los niveles más altos de ascendencia europea se correlacionan con niveles más altos de IL-6 SR.

En un estudio diferente, los científicos optaron por construir diagramas de haplotipos del gen NAT2. Este gen codifica la N-acetiltransferasa tipo 2 (Nat2), que es una enzima que influye en la forma en que el cuerpo metaboliza ciertos medicamentos. Las diferencias en este gen pueden influir en la susceptibilidad a la enfermedad y tener implicaciones para el desarrollo de terapias farmacológicas personalizadas. En este estudio, se construyen haplotipos de polimorfismos de un solo nucleótido (single nucleotide polymorphisms, SNP) de NAT2 (una variación de una sola base en el ADN) en una población de brasileños del noreste (típicamente una mezcla étnica de afrobrasileños, caucásicos y amerindios). De las poblaciones parentales, hay cinco haplotipos diferentes identificables entre cinco SNP significativos (G191A, C481T, G590A, A803G y G857A). Dos de los haplotipos tienen ascendencia caucásica, lo que sugiere una mayor LD para NAT2 en los caucásicos; sin embargo, hay haplotipos identificables de las tres poblaciones parentales^[6]. Esta prevalencia de los haplotipos entre las ascendencias sugiere que la ascendencia de una persona no tiene una influencia real en su gen NAT2, en contraste con la influencia de la ascendencia en el gen IL-6 SR de una persona.

Sin embargo, existen haplotipos identificables de las tres poblaciones parentales.

Datos: comparación de la diversidad genética entre poblaciones

Debido a la prevalencia del asma, especialmente entre los niños estadounidenses, los científicos han intentado muchas veces establecer un perfil de riesgo genético para la enfermedad. Un equipo organizó una tabla de picos de mezcla (dentro de ciertas poblaciones mezcladas) con genes que han demostrado tener un impacto en la susceptibilidad al asma en determinadas poblaciones mezcladas, aunque no hay un patrón claro en la susceptibilidad basada en la etnia. Hay un número considerable de picos de mezcla para los genes de ascendencia africana; de hecho, todos los picos de mezcla identificados en las poblaciones afroamericanas proceden de las poblaciones parentales africanas. Sin embargo, todavía hay una variedad significativa en la ascendencia de los picos de mezcla entre las poblaciones: la ascendencia nativa americana desempeña un papel importante en la susceptibilidad al asma, especialmente en las poblaciones puertorriqueñas, y aunque las personas de ascendencia europea son notablemente menos susceptibles a la enfermedad, sigue habiendo picos de mezcla europea en las poblaciones mexicanas y latinas^[7]. Observar la ascendencia no sería una forma eficaz de predecir la susceptibilidad al asma.

En general, las poblaciones humanas han demostrado ser ancestralmente muy diversas, especialmente en América Latina. Por ejemplo, los científicos clasificaron diferentes marcadores informativos de ascendencia (ancestry-informative markers, AIM) —que son ciertos genes que suelen ser específicos de determinados grupos étnicos— en poblaciones centroamericanas (excluye México) para identificar las diferentes influencias genéticas de las poblaciones parentales. La variedad quedó muy clara: San Vicente y Granada, por ejemplo, tienen un 81 % de ascendencia africana, mientras que el este de Guatemala tiene solo un 7 %. El este de Guatemala también tiene la composición genética amerindia más alta con un 53 %, mientras que las poblaciones restantes oscilan entre el 0 % y el 19 %. Esto demuestra que hay poca coherencia en la composición genética de las poblaciones mezcladas, por lo que no hay una gran posibilidad de utilizar generalizaciones sobre la etnia y la raza para razones médicas dentro de estos grupos^[1].

Conclusión

A pesar de la presencia de algunos patrones relacionados con la enfermedad a lo largo de líneas étnicas, la variedad de haplotipos y SNP para diferentes genes hace que el concepto de raza sea ineficaz para categorizar a las personas en el contexto de la medicina preventiva. Esto es especialmente cierto dada la creciente presencia de poblaciones étnicamente mezcladas en todo el mundo. Al tratar de identificar las predisposiciones genéticas hacia determinadas enfermedades, la identificación de los AIM específicos serviría como una categorización más precisa de las personas, aunque las categorías todavía tendrían que ser extremadamente dinámicas y variadas para abarcar los muchos matices genéticos de las poblaciones humanas.

Es importante tener en cuenta que la genética es solo uno de los muchos factores en la identificación de la susceptibilidad a enfermedades. El riesgo de asma, por ejemplo, también se ve afectado por el nivel socioeconómico porque los factores ambientales son importantes en el desarrollo de la enfermedad. Como dicen los científicos Olden y White: “La genética carga el arma, pero el medio ambiente aprieta el gatillo”. Las personas que viven en zonas empobrecidas dentro de una región más desarrollada corren el riesgo de estar más expuestas a factores de riesgo como tráfico, moho, opciones dietéticas perjudiciales y humo de cigarrillo, además de no poder acceder a una atención médica adecuada; por lo tanto, existe una distribución desigual de los casos asmáticos potencialmente mortales según criterios socioeconómicos^[7].

La genética es solo uno de los muchos factores en (...) la susceptibilidad a enfermedades

Es importante tener en cuenta todo esto al evaluar la susceptibilidad a la enfermedad, el tratamiento individualizado de la enfermedad.

También hay una implicación social adicional en los defectos de la raza como concepción. La raza, especialmente en EE. UU., sirve de base para innumerables prejuicios y conflictos; cuando esta base queda sin efecto, ¿en qué situación quedamos?

Enlaces relacionados

1. Salzano, Francisco, and Mónica Sans. “Interethnic Admixture and the Evolution of Latin American Populations.” Genetics and Molecular Biology, 2013, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983580/#b13-gmb-37-151.
2. Robinson, Mary Ann. “Linkage Disequilibrium - an Overview | ScienceDirect Topics.” Encyclopedia of Immunology (Second Edition), 1998, www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/linkage-disequilibrium.
3. Brody, Lawrence. “LOD Score.” Genome.Gov, www.genome.gov/genetics-glossary/LOD-Score.
4. Shriner, Daniel. “Overview of Admixture Mapping.” Current Protocols in Human Genetics, 2013, currentprotocols.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/0471142905.hg0123s76.
5. Reich, David, et al. “Admixture Mapping of an Allele Affecting Interleukin 6 Soluble Receptor and Interleukin 6 Levels.” The American Journal of Human Genetics, 2007, www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(07)61112-4.
6. Talbot, Jhimmy, et al. “Interethnic Diversity of NAT2 Polymorphisms in Brazilian Admixed Populations.” BMC Genetics, 2010, link.springer.com/article/10.1186/1471-2156-11-87.
7. Mersha, Tesfaye. “Mapping Asthma-Associated Variants in Admixed Populations.” Frontiers Genetics, 2015, www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2015.00292/full#B128.